ДЕЙСТВИТЕЛЬНО ЛИ НУЖНА РЕКОНСТРУКЦИЯ?
11 апреля 2025 года приказом № 188 утверждены новые редакции фармакопейных статей. Изменения коснулись, в том числе, ФС 2.2.0020 на «Воду очищенную» и ФС 2.2.0019 на «Воду для инъекций». Как результат, в коммерческий отдел компании BWT поступает огромное количество заявок на реконструкцию систем получения «Воды очищенной».
Что же произошло и что делать? Ответы на эти вопросы мы постараемся дать в нашей статье.
ИЗМЕНЕНИЯ В ФС НА «ВОДУ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ»
Главное изменение – это введение критерия по общему органическому углероду: 0,5 мг/л. Наряду с электропроводностью это, действительно, один из самых репрезентативных параметров, по которому можно судить о качестве воды. Тенденция на установку приборов контроля общего органического углерода в системах распределения фармакопейной воды уже прослеживалась в последние годы, теперь этот параметр официально включен в ФС.В новой редакции отсутствуют требования по кислотности и щелочности, сухому остатку, нитратам и нитритам, аммонию, кальцию и магнию, сульфатам, хлоридам, диоксиду углерода, тяжелым металлам, восстанавливающим веществам. Означает ли это послабление? Конечно же, нет. При соблюдении критериев ФС по электропроводности и общему органическому углероду можно утверждать, что концентрация данных примесей находится на безопасном уровне. Новая редакция лишь избавит производства от необходимости проводить рутинные качественные анализы с субъективной оценкой результата. Уход от контроля рН, что определено новой редакцией ФС, тоже облегчит процесс контроля качества «Воды для инъекций», поскольку при столь низких значениях электропроводности изменение рН сильно затруднено. Механизм определения рН в деионизованной воде зачастую, собственно, и заключается в точном определении электропроводности с последующим перерасчетом.
Не претерпели изменений такие важные критерии, как микробиологическая чистота, бактериальные эндотоксины, электропроводность, алюминий в производстве растворов диализа.
ИЗМЕНЕНИЯ В ФС НА «ВОДУ ОЧИЩЕННУЮ»
По аналогии с «Водой для инъекций» отменены требования по рН, кислотности и щелочности, сухому остатку, нитратам и нитритам, аммонию, кальцию и магнию, сульфатам, хлоридам, диоксиду углероду, тяжелым металлам, восстанавливающим веществам. Также введен предел по общему органическому углероду – 0,5 мг/л, но, в случае с «Водой очищенной», допускается проведение альтернативного теста на восстанавливающие вещества. Критерий микробиологической частоты, а также требования по алюминию и бактериальным эндотоксинам в производстве растворов для диализа не изменились.
Введены новые требования по электропроводности 1,1 мкСм/см при 20 °С, при этом дана зависимость от температуры и дана методика исключения влияния газов на случай несоответствия онлайн-измерений. Теперь требования по электропроводности к «Воде очищенной» и к «Воде для инъекций» идентичны, как, например, в фармакопее США (USP). Но при этом добавлен критерий «Элементные примеси». Если нефасованная очищенная вода не соответствует требованиям по электропроводности, проводится оценка риска в соответствии с ОФС «Элементные примеси». При оценке риска следует учитывать роль воды в производственном процессе, в частности, когда вода используется в процессе, но больше не присутствует в конечном продукте. Согласно ОФС, «Элементные примеси» – это потенциально токсичные химические элементы, которые присутствуют в окружающей среде, используются при производстве лекарственных средств, но не входят в состав лекарственного средства. Оценку безопасности «Элементных примесей» проводят для установления допустимых суточных доз каждого элемента, при этом используется информация о максимально допустимом количестве элемента, которое может содержаться в максимальном количестве лекарственного препарата, принимаемом в течение суток. Следует отметить, что ОФС «Элементные примеси» не распространяется на некоторые виды лекарственных средств, например на вакцины, но при этом «Вода очищенная» участвует в производстве этих препаратов, пусть и не на финальных стадиях, и ссылка на ОФС «Элементные примеси» теперь присутствует в «Воде очищенной».
ПОРЯДОК ВВЕДЕНИЯ НОВЫХ ТРЕБОВАНИЙ
До 28 апреля 2028 года в соответствие с фармакопейными статьями, утвержденными приказом № 188, подлежит приведению нормативная документация на лекарственные средства и фармацевтические субстанции. Однако сами фармакопейные статьи введены в действие с 30 апреля 2025 года.
ЧТО СЛЕДУЕТ ПРЕДПРИНЯТЬ
Очевидно, что полной картины нет, остаются вопросы и поле для дискуссий, как было и с легализацией холодного метода производства «Воды для инъекций». Требуется индивидуальный подход для принятия решения. Точно можно предположить, что если на системе распределения воды для инъекций отсутствует датчик общего органического углерода, то следует задуматься о его приобретении. Также очень желательно это сделать и для «Воды очищенной», несмотря на наличие в ФС альтернативного теста на восстанавливающие вещества. Не секрет, что многие предприятия используют установки двухступенчатого осмоса, которые позволяют получать «Воду очищенную» с электропроводностью не более 4,3 мкСм/см при 25 °С, что соответствует Европейским требованиям. После введения новых требований такие системы не проходят по критерию электропроводности. Но теперь мы имеем критерий «Элементные примеси», и это открывает возможность путем анализа рисков доказать, что такая система все же способна гарантировать отсутствие элементных примесей в неприемлемых концентрациях, тем более что «Вода очищенная» очень часто не входит в состав конечного продукта, а используется для конечного ополаскивания.
Тем не менее, есть аргументы и в пользу реконструкции. Доведение критерия электропроводности до уровня 1,1 мкСМ/ см сделает систему «Воды очищенной» полностью соответствующей международным требованиям, в частности FDA, которая действует во многих странах, куда наши предприятия осуществляют экспорт. В требованиях конкретно не оговорен случай, когда вода очищенная используется для производства воды для инъекций, а это наверняка увеличивает риски. В любом случае окончательное решение: делать реконструкцию или нет, каждая компания должна принять для себя.
КАК РЕКОНСТРУИРОВАТЬ СИСТЕМУ ПРОИЗВОДСТВА «ВОДЫ ОЧИЩЕННОЙ»
Для каждой системы требуется индивидуальное решение, в зависимости от разного рода влияющих факторов, и не всегда оно заключается просто в добавлении стадии электродеионизации. К влияющим факторам относятся состав исходной воды, содержание газов, тип обратноосмотических мембран, давление в разных точках системы, наличие емкостей разрыва струи. Следует отметить, что даже системы, которые уже содержат электродеионизацию, тоже не всегда способны по умолчанию стабильно и на протяжении длительного периода времени выполнять новые требования по электропроводности и тоже могут нуждаться в реконструкции. Специалисты компании BWT имеют несколько типовых решений и готовы взяться как за модернизацию оборудования своей поставки, так и за реконструкцию систем других поставщиков.
